科技日报记者 张梦然
新一期《天然》杂志登载了一项里程碑式研究：美国斯坦福年夜学医学院团队使用非基因匹配的康健前体细胞，替代失罹患桑德霍夫病小鼠跨越对折的病变小胶质细胞，使试验鼠寿命从135天延伸至250天，运动功效与摸索举动险些恢复至正常程度。这也是初次为泰萨克斯病及桑德霍夫病等今朝无药可治的致命性脑病提供了“即用型”细胞疗法蓝图。
泰萨克斯病及桑德霍夫病同属溶酶体贮积症。患儿因缺少要害酶，神经“清道夫”小胶质细胞和临近神经元内代谢垃圾聚集，出生后数月即呈现快速退化，凡是于两岁前夭折。已往测验考试的造血干细胞移植需全身化疗清髓，且康健细胞难以穿越血脑樊篱，乐成率不足三成，并陪同排异或者移植物抗宿主反映。
团队这次采用“脑区专属移植”计谋：先以低剂量放射线照射并辅以药物暂时断根小鼠脑内原有小胶质细胞，随后直接向脑室打针来自非匹配供体的微胶质前体细胞，再赐与两种已经获批的免疫调治药物阻断外周免疫进犯。成果显示，新细胞于8个月后仍占脑内小胶质细胞总数的85%以上，且未扩散至身体其他部位。
举动学测试一样使人振奋：未经医治的病鼠在135天全数灭亡，而接管移植的5只小鼠于试验竣事时仍存活；它们不仅勇于进入开放园地中心，后肢握力也显著优在比照组。构造学阐发发明，供体小胶质细胞排泄的溶酶体酶被临近神经元摄入，提醒“细胞外购”机制多是疗效要害。
该结果同时解决了三浩劫题：无需全身毒性预处置惩罚、无需基因编纂便可增补缺掉酶、防止排异反映。方案所用放射剂量、微胶质断根剂和免疫按捺剂均已经用在其他疾病，具有快速进入临床的潜力。同时，该疗法不依靠患者自身细胞，将来有望像输血同样成为“货架产物”，年夜幅降低成本与等候时间。
团队指出，阿尔茨海默病、帕金森病等常见神经退行性疾病一样陪同小胶质功效障碍，这也许是溶酶体病的“慢速版本”。假如后续人体实验乐成，受益者远不止稀有病患儿，而是数百万神经退行性疾病患者。下一步，团队规划于更靠近人类的年夜型动物模子中验证这类疗法的安全性，并与美国食物及药物治理局会商设计初期临床实验。
总编纂圈点
细胞疗法试图经由过程移植康健细胞替换受损神经元，或者激活内源性修复机制，为医治溶酶体贮积症以和神经退行性疾病带来新的但愿。之后者为例，阿尔茨海默病、渐冻症等神经退行性疾病，今朝依然急需越发有用的药物及疗法。最新研究采用“脑区专属移植”计谋，既无需全身毒性预处置惩罚，又防止排异反映，提供了以细胞疗法医治此类疾病的新思绪。将来，联合基因编纂及靶向递送等前沿技能，细胞疗法有望于相干医学范畴阐扬更年夜潜力。
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